第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
演员：伊桑·霍克 蒂姆·布雷克·尼尔森 凯尔·麦克拉克伦 凯斯·大卫 珍妮·特里普尔霍恩 瑞安·基拉·阿姆斯特朗 卡内赫迪奥·霍恩 崔西·莱茨 艾比·科布 约翰尼·彭伯顿 梅肯·布莱尔 斯科特·谢帕德 迈克尔·希区柯克 埃里克·埃德尔斯坦 乔希·法德姆 乔比·詹姆斯 汤米·G·肯德里克 扎克瑞·布斯 杰西卡·J·马兰 约翰·W·希思
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演员：伊恩·阿米蒂奇 佐伊·派瑞 兰斯·巴伯 蒙塔纳·乔丹 拉根·雷沃德 Matt Hobby 艾米丽·奥斯蒙特 安妮·波茨 吉姆·帕森斯 格雷格·T·尼尔森 罗基·麦克默里 Emanuel Loarca
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演员：Kiefer Sutherland Mary Lynn Rajskub Dameon Clarke Carlos Bernard Annie Wersching Colm Feore Janeane Garofalo Jeffrey Nordling Bob Gunton Rhys Coiro Cherry Jones
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