某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
演员：栗田贯一 小林清志 井上真树夫 增山江威子 纳谷悟朗 平野绫 朴璐美 津嘉山正种 玄田哲章 藤原启治 永田博丈 后藤哲夫 三上哲 莲池龙三 山田敦彦 皆木俊彦 贵志昌文 雨宫弘树 伊牟田大 坂井恭子
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演员：桑德拉·布洛克 乔恩·哈姆 迈克尔·基顿 艾莉森·珍妮 史蒂夫·库根 珍妮弗·桑德斯 杰弗里·拉什 史蒂夫·卡瑞尔 皮埃尔·柯芬 凯蒂·米克松 迈克尔·贝亚蒂 真田广之 大卫·罗森鲍姆 亚历克斯·道丁 保罗·索恩利
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